新传媒网在过去的二十年中，针对肿瘤中特定遗传异常的癌症疗法彻底改变了治疗的可能性。虽然靶向治疗可以改善生活质量和生存率，但由于对靶向治疗产生耐药性的新肿瘤细胞的进化，复发很常见。
来自麻省总医院布里格姆医疗系统成员的麻省总医院癌症中心的研究人员进行的一项新研究揭示了肺部肿瘤如何随着时间的推移而产生耐药性，并指出一种名为 APOBEC3A 的蛋白质可能是一个有希望的靶点。发表在《自然》杂志上的结果可能有助于研究人员开发针对肿瘤对靶向癌症疗法产生耐药性的新解决方案。
“传统上，我们用药物治疗患者，直到肿瘤进展，然后我们观察肿瘤中发生的情况，并尝试根据我们在肿瘤中看到的情况决定下一步的治疗方法，”通讯作者 Aaron Hata 医学博士说.D.，麻省总医院癌症中心。“从这个意义上说，肿瘤总是领先一步，我们需要对其做出反应。通过了解肿瘤进化的基本机制，我们可以领先于肿瘤，了解其驱动因素，并能够更早地进行干预。”
在这项研究中，作者分析了用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)(一种靶向疗法)治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤细胞。研究人员对患者肿瘤以及实验衍生的 TKI 耐药细胞进行了遗传分析，发现在这两种情况下，TKI 治疗后存活的一小部分肿瘤细胞积累了 APOBEC 突变特征的突变。
作者发现，TKI 治疗后幸存的肿瘤细胞过度表达一种 APOBEC 蛋白 APOBEC3A，该蛋白似乎主要通过两种方式导致耐药性。APOBEC3A 可直接引起已知可导致肿瘤耐药的突变，例如 ALK 基因的突变。在其他情况下，耐药性的原因不太直接，尽管研究人员假设 APOBEC3A 会导致广泛的 DNA 损伤，从而有助于将肿瘤细胞推入对治疗更具抵抗力的“持久”状态。
