隆德大学的研究人员正在领导开发一种针对细菌感染和败血症的新治疗策略。在《自然通讯》上发表的一项研究中,研究人员展示了如何通过模仿体内天然存在的物质来中和细菌中的有毒物质,从而减轻可能导致败血症的有害炎症。
“尽管经过数十年的研究,目前还没有针对败血症的具体治疗方法。现在,从人体基于肽的自身防御机制中汲取灵感,我们开发了一种治疗严重细菌感染的新方法,”皮肤病学和皮肤病学教授 Artur Schmidtchen 说。斯科讷大学医院的性病学和高级顾问领导了这项研究。
二十多年来,Schmidtchen 和他的研究小组一直在研究内源性肽,即体内较小的蛋白质片段,能够杀死细菌并中和感染期间释放的细菌毒素。
这些肽也被证明是控制因感染而在体内发生的有害炎症反应的强大工具。这些肽的功能至关重要——如果感染和炎症得不到控制,可能会导致败血症。
通过模仿凝血酶蛋白肽的天然结构,研究人员设计了一种基于肽的治疗方法 sHVF18。它阻断受体 CD14,该受体在检测细菌物质和启动免疫反应中起着关键作用。这种反应对于抵抗感染至关重要,但如果过度激活,可能会导致败血症。此外,这种设计的结构还可以阻止细菌释放的各种毒素,从而调节炎症。
“在开发这种治疗方法时,我们利用了数亿年的进化过程来防御感染。这是一种有效且自然的策略,同时解决多个治疗目标,我们观察到的积极结果表明它具有临床应用的潜力,”施密特钦说。
研究人员利用先进的分析方法,在细胞水平上检查了 sHVF18 的结构和功能。他们还在临床前动物模型中研究了该疗法的有效性,并在小鼠感染和炎症方面取得了有希望的结果。在猪的全身炎症实验模型中,与未接受治疗的对照组相比,用 sHVF18 治疗可显着减少肺损伤、增加血氧水平并改善肾功能。