科学家在天使综合症基因治疗方面迈出了重要一步

母体 UBE3A 基因拷贝有缺陷的婴儿出生时会患上天使综合征，这是一种严重的神经发育障碍，无法治愈且治疗方法有限。现在，北卡罗来纳大学医学院的科学家首次证明，基因编辑和基因治疗技术可用于恢复人类神经元培养物中的 UBE3A 并治疗天使综合征动物模型的缺陷。

这项研究发表在《自然》杂志上，由北卡罗来纳大学神经科学中心主任、资深作者 Mark Zylka 博士和细胞生物学和生理学杰出教授 WR Kenan, Jr. 领导，为长期治疗或治愈奠定了重要基础。对于这种使人衰弱的疾病，以及其他单基因疾病的治疗途径。

“我们的研究展示了如何通过 CRISPR-Cas9 基因疗法治疗与天使综合征相关的多种症状，”Zylka 说。“我们现在正在北卡罗来纳大学教堂山分校临床医生的帮助下实现这一目标。”

安格曼综合征是由编码泛素蛋白连接酶 E3A (UBE3A) 的母体拷贝缺失或突变引起的。父本 UBE3A 拷贝通常在神经元中被沉默，因此母本 UBE3A 的缺失会导致大脑大部分区域完全缺失 UBE3A 酶。这一点至关重要，因为这种酶的目标是蛋白质降解，这是维持脑细胞正常功能的过程。当这个过程出现问题时，就会导致天使综合征，这是一种脑部疾病，其症状包括严重的智力和发育障碍、癫痫发作以及言语、平衡、运动和睡眠问题。

“开启 UBE3A 的父本拷贝是一种有吸引力的治疗策略，因为它可以逆转该疾病潜在的分子缺陷，”Zylka 说。然而，父本基因被一条长链RNA沉默，该长链RNA以UBE3A的反义方向产生，从而阻止该基因的父本拷贝产生酶。