研究发现小头畸形综合症的新原因

格林伍德遗传中心 (GGC) 的研究人员与比利时、西班牙和意大利的科学家合作，证实 LMNB1 的变异会导致综合征性小头畸形，伴有不同程度的身材矮小、智力障碍和其他神经系统症状。研究结果发表在《美国人类遗传学杂志》十月号上。

该论文描述了来自 5 个家庭的 7 名患者，其 LMNB1 具有新的从头变异，所有患者均以明显的原发性小头畸形为核心特征。通过全外显子组测序鉴定了变异体。

对每个基因变体和所得核纤层蛋白 B1 蛋白的功能分析表明，这些变体以显性方式破坏核膜完整性，进而导致细胞核畸形。

GGC 研究技术专家兼共同主要作者 Tonya Moss 和大学的 Francesca Cristofoli 博士说道：“我们使用 HeLa 细胞系统分析了该基因中的三个错义突变，并证明了核纤层功能受损。”比利时鲁汶医院。“另外两个变体显示出畸形的细胞核和核纤层蛋白 B1 蛋白的核定位减少，另一个变体则显示出凝聚核的频率增加。”

LMNB1 的重复是常染色体显性成人发病的脑白质营养不良的已知原因，但本文首次表明该基因的变异可通过核膜破坏导致先天性异常。

“由于该基因产物具有多个结构域，因此 LMNB1 中的不同变体可能会通过不同的机制发挥作用，因此需要对致病性进行逐案分析，这对于未来的治疗研究以及家庭的生殖计划非常重要，”共同通讯作者、GGC JC 自我研究所研究主任 Richard Steet 博士说道。“这些发现将 LMNB1 添加到与严重常染色体显性小头畸形相关的不断增长的基因列表中，并拓宽了核纤层蛋白病的表型谱。”