淋巴管生成是指淋巴管(淋巴系统中携带淋巴液的细管网络)的形成和重塑,它支持分子和免疫细胞在全身的运输。最近,由大阪大学研究人员领导的一个团队发现了关于淋巴细胞迁移和淋巴管重塑的重要见解。
Polydom(或 SVEP1)是一种对于制造新淋巴管至关重要的蛋白质;这是众所周知的,因为不表达这种蛋白质的小鼠存在淋巴发育问题,并且在出生后无法存活。然而,人们对这种蛋白质如何在淋巴管生成中发挥作用知之甚少,因此研究小组对此进行了进一步研究。他们发现 Polydom 与另一种蛋白质 Tie1 的结合对于淋巴管生成中的淋巴细胞迁移非常重要。
该研究的主要作者解释说:“我们知道另一种蛋白质,一种称为 Tie1 的受体,在淋巴管的形成中也很重要,但尚不清楚哪些蛋白质与 Tie1 结合,以及随后它们激活哪些下游信号通路。”佐藤西内凉子。“因为缺乏 Tie1 或 Polydom 的小鼠也有类似的问题,我们决定研究 Tie1 和 Polydom 是否可能以某种方式相互作用,看看这与淋巴管生成过程有何关系。”
研究小组首先使用一种称为固相结合测定的技术来证明 Tie1 与 Polydom 结合。然后,他们将淋巴管内皮细胞(组成淋巴管的关键细胞类型之一)放入一个特殊的系统中来跟踪细胞迁移,并发现 Tie1 和 Polydom(但不是其他类似类型的蛋白质)对于淋巴管的迁移至关重要。这些细胞。
“然后我们能够识别一些下游途径,例如 PI3K/Akt 途径和 FoxO1 信号传导,它们在 Tie1/Polydom 诱导的淋巴管内皮细胞迁移中也很重要,”该研究的资深作者 Kiyotoshi Sekiguchi 说。“我们发现 Polydom 和 Tie1 的结合通过调节淋巴内皮细胞中的 PI3K/Akt 信号通路来 促进淋巴管重塑,这对于理解淋巴管生成的工作原理非常重要。”