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肠道微生物组将压力转化为镰状细胞危机

一项新的研究表明,慢性心理压力如何导致痛苦的血管堵塞事件——镰状细胞病 (SCD) 最常见的并发症和住院的常见原因。在小鼠身上进行的研究结果表明,肠道微生物组在触发这些事件中起着关键作用,并揭示了预防这些事件的可能方法。该研究由阿尔伯特爱因斯坦医学院的科学家进行,并于今天在线发表在Immunity上。

SCD 发生在 365 名非裔美国人新生儿中约有 1 名。SCD 患者遗传了导致血红蛋白异常的基因突变,导致红细胞(含有血红蛋白)呈镰刀状并变得不灵活。镰状红细胞往往会堵塞小血管,阻碍血液流动并阻止氧气到达组织。这可能会导致痛苦和虚弱的血管闭塞发作,或 VOE,可持续数天。没有任何疗法可以逆转 VOE,并且随着时间的推移,它们会对内脏器官造成严重损害——这是严重 SCD 患者的预期寿命比未患病者短 20 至 30 年的主要原因。

“镰状细胞病的研究长期资金不足,那些患有这种疾病的人需要——而且应该得到——新的治疗方法来帮助解决这一重大的健康差异,”研究负责人、医学博士和细胞生物学教授 Paul S. Frenette 说。爱因斯坦 Ruth L. 和 David S. Gottesman 干细胞和再生医学研究所生物学主席兼主任。“我们希望我们最近的发现可以帮助指出治疗这种痛苦和致命疾病的新方法。”

使用小鼠模型,Frenette 博士及其同事发现 VOE 的路径始于大脑。压力会触发大脑中糖皮质激素的分泌,这些激素会进入肠道并增加其通透性。这种更大的渗透性允许分段丝状细菌 (SFB)——一种对小鼠有益的肠道细菌——与肠道内壁的Th17 辅助免疫细胞相互作用。SFB 刺激这些免疫细胞产生促炎分子,这些分子进入循环并促进中性粒细胞(一种白细胞)的老化和积累。在早期的一项研究中,Frenette 实验室发现这些老化的中性粒细胞是驱动 VOE 的炎症诱导细胞。

在受到心理压力的SCD 小鼠和健康小鼠中都观察到了这一连串事件。然而,致命的 VOE 仅发生在镰状细胞病小鼠中。“健康的小鼠没有镰状血细胞,因此不会遭受老化中性粒细胞堆积引起的不良影响,”Frenette 博士指出。

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