研究发现肿瘤突变可能无法预测免疫疗法的反应

德克萨斯大学西南医学中心的研究人员领导的团队在一项回顾性研究中报告称，癌性肿瘤 DNA 突变的数量可能无法表明患者对免疫检查点抑制剂 (ICI)(一种常用的免疫疗法)的反应程度。

该研究结果发表在《自然癌症》杂志上，颠覆了长期以来的传统观念，并可能带来更有效的方法来决定哪些患者将从这种治疗中受益最多。

“我们的研究挑战了肿瘤突变负荷是癌症免疫原性的普遍标志这一范式。目前依赖于这一假设的标准可能会导致对患者的治疗不足或过度治疗，”研究负责人、血液学和肿瘤学部内科助理教授、德克萨斯大学西南医学中心哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心成员 David Hsieh 医学博士说。

自 2011 年美国食品药品管理局批准首个此类药物以来，ICI 彻底改变了多种癌症的治疗方法。此后，又有七种 ICI 进入美国市场。它们的作用原理都是阻断蛋白质检查点，阻止免疫系统攻击癌细胞。

尽管 ICI 可以显著延长生存期，但临床试验表明，它们仅对一小部分患者有效，癌细胞中存在的突变数量被认为是 ICI 成功率的可靠预测指标。

例如，派姆单抗(pembrolizumab)是一种常用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌等一系列癌症的 ICI ，它被批准用于治疗肿瘤每百万个 DNA 碱基对中发生 10 个或更多突变且癌症在标准治疗后出现进展的患者。