科学家发现胰腺癌和结直肠癌对 Wnt 抑制剂的关键耐药机制

杜克大学-新加坡国立大学医学院的科学家们发现了为什么一些胰腺癌和结直肠癌无法对 Wnt 抑制剂产生反应，Wnt 抑制剂是目前正在针对这些癌症开发的一种有前景的新型抗癌药物。他们的发现发表在《科学进展》上，不仅提供了一个新的癌症治疗靶点，而且还提供了一个潜在的筛查工具，用于识别那些一旦新疗法上市后不会受益的患者。

当突变设定了控制细胞生长的关键生物途径(称为 Wnt)时，许多胃肠道癌症会在超光速驱动下失控地生长。在超过 80% 的结直肠癌和一些胰腺癌中，Wnt 通路以这种方式被劫持，从而导致肿瘤猖獗生长。

对于这组患者来说，阻断 Wnt 通路的药物(称为 Wnt 抑制剂)具有很大的前景，并且它们一直是包括杜克大学-新加坡国立大学在内的密集科学研究的中心。

“虽然 Wnt 抑制剂在某些患者中显示出一些希望，但我们的研究揭示了其他患者的内在耐药性，”杜克-新加坡国立大学癌症与干细胞生物学项目的博士后研究员郑忠博士说。 “当药物根本不能减缓肿瘤生长时，了解这种耐药性背后的机制对于患者的个性化治疗至关重要。”

针对 Wnt 通路过度活跃的结直肠癌和胰腺癌，钟博士与杜克大学新加坡国立大学项目负责人 David Virshup 教授一起，使用他们的 Wnt 抑制药物ETC-159 来评估其疗效，该药物的疗效已在临床前模型中得到证实。癌细胞的反应性。