表观遗传联合疗法可以克服上皮样肉瘤和横纹肌样瘤的治疗耐药性

上皮样肉瘤是一种罕见的侵袭性癌症，通常发生在年轻人身上，而横纹肌样瘤则影响儿童，长期以来一直难以治疗。但 2020 年，美国食品和药物管理局批准了针对某些患者的一种名为 tazemetostat (Tazverik) 的靶向疗法，这些软组织肉瘤亚型患者的前景变得光明。

纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSK) 肉瘤专家 Mrinal Gounder 医学博士领导了一项研究，该研究导致 tazemetostat 被批准用于肿瘤含有 SMARCB1 基因突变(变化)的患者。不幸的是，他泽美司他对大多数携带突变的人不起作用，一些最初有反应的患者对该药物产生了耐药性。

现在，由医师兼科学家 Alex Kentsis 博士领导的 MSK 研究小组与 Gounder 博士及其同事一起，确定了在上皮样肉瘤和横纹肌瘤中激活他泽美司他耐药性的机制。基于这一发现，研究人员设计了一种联合疗法，可以在实验室环境中克服耐药性。

联合疗法采用表观遗传治疗策略，旨在改变基因的表达。表观遗传疗法是一类新型药物，专注于改变基因活性而不改变潜在的 DNA 序列。在某些情况下，这些疗法可以重新编程癌细胞，将其转变为正常细胞。

“通过了解耐药机制，我们能够开发出一种联合治疗策略，不仅可以改善上皮样肉瘤的治疗，还可以改善具有类似表观遗传缺陷的许多类型癌症的治疗，”Kentsis 博士说。研究人员在《癌症发现》中报告了他们的发现。