研究解释了为什么许多抗癌药物在临床试验中失败

抗癌药物在临床试验中通常表现不及预期。10 月 11 日发表在《细胞化学生物学》杂志上的一项研究探讨了为什么正在开发的药物由于基因分析不充分而不太可能发挥作用。

癌症药物旨在针对单一突变蛋白而不影响正常组织，但失败的原因有两个。该研究的资深作者、外科和遗传学助理教授 Jason Sheltzer 博士说：“它们的毒性太大，患者无法安全服用，或者患者可以安全服用，但它们实际上并不能缩小患者的肿瘤。”和耶鲁大学癌症中心成员。揭示错误描述的药物背后的机制可能会揭示其在临床试验中表现不佳的情况。

大多数抗癌药物未能获得美国食品和药物管理局的批准。为了了解其中的原因，Sheltzer 实验室的 Debanjan Bhattacharjee 博士和 Jaweria Bakar 研究了一种名为 ralimetinib 的 p38a 抑制剂药物。

“当我们在实验室测试这种药物时，我们发现它针对的是不同的途径，”谢尔策说。由于细胞对拉美替尼的敏感性与 EGFR 抑制剂表现出最强的相关性，因此没有患者做出反应。Sheltzer 说：“如果你观察测试该药物的癌症类型与已知由 EGFR 驱动的 癌症类型，就会发现两者没有重叠。”

“通常情况下，研究人员会开发一种药物，他们发现这种药物可以杀死癌细胞。这足以激发试验的动机。但是，对于它如何杀死癌细胞或为什么会杀死癌细胞，我们并没有遗传学上的了解。如果没有这些，我们就无法了解它如何杀死癌细胞。”遗传理解，你实际上不知道该给哪些癌症患者服用，因为你不知道在患者的肿瘤中寻找 哪些生物标志物或基因改变，以便给他们提供这种药物，”Sheltzer 说。