研究人员发现一种与亨廷顿病运动缺陷有关的蛋白质

亨廷顿病是由亨廷顿基因突变引起的。患者表现出不自主运动、认知缺陷和由于中型棘纹状体神经元变性和死亡而导致的特定精神疾病。布法罗大学神经科学研究所 (UBNeuro) 的研究人员领导的一项研究描述了蛋白质 RTP801 在这种病理学中的毒性作用，特别是它如何影响运动缺陷。

“这种蛋白质在帕金森病中被发现，我们也在亨廷顿舞蹈症(另一种运动障碍)中描述了它。当这种蛋白质的表达下调时，我们可以防止运动缺陷的出现，”UBNeuro 的研究员、研究人员之一的克里斯蒂娜·马拉格拉达 (Cristina Malagelada) 说。该研究的作者发表在《细胞死亡与疾病》杂志上。

研究小组利用小鼠模型、培养的原代神经元和亨廷顿舞蹈症患者的死后大脑样本，研究了蛋白质 RTP801 是否与运动学习缺陷有关。研究结果表明，在小鼠模型和人类样本中，纹状体突触中这种蛋白质的含量很高。

UBNeuro 研究员、该研究的作者 Esther Pérez Navarro 表示：“这项研究的主要结果是，RTP801 蛋白会导致突变的亨廷顿蛋白对模拟亨廷顿病的小鼠纹状体突触棘产生破坏性影响。”

在这项研究中，研究人员发现，引起 RTP801 蛋白的减少可以恢复在这种病理学中失调的关键蛋白水平：Akt 激酶、RICTOR 和 TrkB。Malagelada 总结道：“这些结果验证了 RTP801 作为亨廷顿病的治疗靶点。调节 RTP801蛋白水平的分子设计或治疗策略对于找到治疗这种疾病的有效疗法非常重要。”