由马萨诸塞州总医院 (MGH) 的研究人员领导的团队在开发非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 这种最常见的慢性肝病的潜在治疗方法的目标上迈出了重要的一步。目前尚无批准治疗 NAFLD 的药物,但在 2020 年 8 月 20 日发表在《JCI Insight》杂志上的一项研究中,研究人员进行了一项基因分析,确定了一种有前途的疗法如何能够改善这种日益普遍的健康威胁的不利影响。
NAFLD 是一系列以肝脏脂肪堆积为基础的疾病的总称,肝脏脂肪堆积会引发炎症,从而促进疤痕形成,即纤维化。随着时间的推移,纤维化可能发展为潜在致命的肝硬化,甚至是一种称为肝细胞癌 (HCC) 的肝癌。美国 30% 至 40% 的成年人患有 NAFLD,而且发病率似乎还在上升。
去年,由 MGH 代谢科主任、内分泌学家 Steven Grinspoon 医学博士领导的研究小组在《柳叶刀 HIV》杂志上发表了一项随机对照研究,表明药物 tesamorelin (Egrifta) 可以减少 HIV 患者的肝脏脂肪和纤维化进展,这些患者患有NAFLD 的风险增加。
Tesamorelin 已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗 HIV 感染者过多的腹部脂肪,但该药物如何改善 NAFLD 的关键特征尚不清楚。格林斯彭和他的团队与哈佛大学陈曾熙公共卫生学院和博德研究所的同事以及美国国立卫生研究院 (NIH) 的合作者合作,决定找出答案。
格林斯彭和他的同事使用一种称为基因集富集分析(GSEA)的技术,研究了《柳叶刀》艾滋病毒研究参与者的肝活检标本,其中一半接受了替沙莫林治疗,而其他人则接受了非活性安慰剂治疗。GSEA 揭示,该药物似乎增加了一组与线粒体中脂肪燃烧相关的基因的表达,线粒体是细胞中在能量代谢中发挥关键作用的“熔炉”。反过来,关键氧化磷酸化基因表达的增加与纤维化基因表达的减少相关。Grinspoon 说:“增加氧化磷酸化可能是替沙莫林减少肝脏脂肪并最终防止纤维化进展的关键过程。”