新传媒网卡内基的梅雷迪思·威尔逊和史蒂夫·法伯领导的新研究确定了动脉阻塞和其他因血液中有害脂肪过多而引起的健康风险的潜在治疗靶点。他们的研究结果由PLOS Genetics发表。
“当血浆中的脂质沉积在血管壁上，最终限制血液流动时，就会发生心血管疾病，”专门研究细胞如何处理脂质的法伯解释道。“这种复杂的疾病影响着世界上约三分之一的人口，因此提高我们对调节血脂水平的机制的了解具有重要的公共卫生意义。”
脂肪分子，也称为脂质，例如胆固醇和甘油三酯，通过一种称为载脂蛋白-B(简称 ApoB)的蛋白质在循环系统中穿梭。这些脂质和蛋白质的复合物称为含 ApoB 脂蛋白，对于将脂质从肠道和肝脏转运到身体组织至关重要。然而，由于它们也会引起心血管疾病，因此俗称“坏胆固醇”。
在这项新研究中，Wilson、Farber 和他们的同事(包括卡内基的 Aidan Danoff、Monica Hensley、Vanessa Quinlivan、James Thierer 和 Frederick Tan)重点研究了一种对于合成含 ApoB 脂蛋白至关重要的蛋白质。这种蛋白质称为 MTP，即微粒体甘油三酯转移蛋白，在从昆虫到人类的动物中高度保守。MTP 将脂质加载到 ApoB 上，这是合成含 ApoB 脂蛋白的关键初始步骤。
通常，MTP 可以将不同类型的脂质转移至 ApoB，包括甘油三酯(能量的主要来源)和磷脂(细胞膜的组成部分)。然而，研究人员首次揭示了 MTP 的突变，该突变会阻止甘油三酯而非磷脂加载到 ApoB 上。
“这两种传递函数的分离是出乎意料的，也是重要的，因为脂蛋白中的高甘油三酯水平与糖尿病和心脏病等不良临床结果相关，”主要作者威尔逊说。
