糖尿病、肥胖症和非酒精性脂肪肝(NAFLD)都是可能导致严重健康影响的常见疾病。NAFLD 影响超过 30% 的美国人,其特征是脂肪肝,可进展为炎症性纤维化肝脏,称为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 以及肝硬化。
NAFLD 和 NASH 的分子原因尚不完全清楚,迄今为止,还没有 FDA 批准的治疗 NAFLD 的药物。科学家面临的一个主要障碍是了解 NAFLD、糖尿病和肥胖之间的因果关系,这些疾病通常同时出现在患者身上并作为合并症进行治疗。如果不能清楚地了解它们的因果关系和根本原因,药物开发可能会失败。
韦恩州立大学尤金·阿普鲍姆药学与健康科学学院的教师正在带领一个研究小组了解这三种疾病之间的因果关系,希望开发出一种治疗方法。
韦恩州立大学药物科学副教授 Wanqing Liu 博士及其来自密歇根大学的合作者 Eugene Y. Chen 博士Cristen Willer 博士最近在《肝病学杂志》上发表了论文“NAFLD、T2D 和肥胖之间的因果关系对疾病亚表型有影响”,试图了解 NAFLD 的分子原因。该团队进行了一项名为孟德尔随机化的大规模基因组分析,这种策略类似于随机临床试验,依赖于人群中遗传等位基因自然发生的随机化。
刘说:“我们使用了从英国生物库获得的超过 40 万个人的基因组数据,其中超过 50 万居民已进行基因组测序并分享了他们的健康数据。”“我们还利用了近 900,000 名个体的基因组数据,这些个体是糖尿病和肥胖研究国际联盟的一部分。这项迄今为止最大的数据分析使我们首次能够确定 NAFLD 和 2 型糖尿病之间的因果关系( T2D),以及 NAFLD 和肥胖之间的关系。”
研究小组发现,NAFLD 可以分为至少两种亚型,主要由“先天”(遗传)引起的亚型和由“后天”(代谢综合征,如 T2D 或肥胖作为主要原因)引起的亚型。基因驱动的 NAFLD 可以促进非典型糖尿病的发展,其特征是高血糖,但不一定是胰岛素抵抗。令人惊讶的是,NAFLD 并没有导致整体肥胖,反而促进了向心性肥胖的发展。这种 NAFLD 亚型的另一个特点是血液胆固醇水平较低。