研究人员发现了罕见退行性疾病的潜在治疗方法

耶鲁大学药理学教授芭芭拉·埃利希 (Barbara Ehrlich) 和她的团队发现了一种导致罕见致命疾病(称为沃尔夫勒姆综合症)的机制以及一种潜在的治疗方法。他们的发现发表在 7 月 6 日版的美国国家科学院院刊上。

Wolfram 综合症是一种进行性退行性疾病，全世界约有 500,000 人中有一个受到影响，其特征是在儿童时期患上糖尿病，在青少年时期出现精神症状、视力丧失、耳聋和大小便失禁。大多数患者在 30 多岁时死亡。没有治疗方法。

这项新研究证实，人体细胞内的钙起着关键作用，并提出了一种涉及两种现有药物的潜在治疗方法。

具体来说，Ehrlich 的团队证实，当 Wolframin 蛋白在胰腺细胞中丢失时——产生胰岛素的器官，调节血糖——“钙信号就会出错，”Ehrlich 说。研究小组发现，这会导致细胞活力降低和胰岛素分泌减少，进而引发疾病的衰弱症状。

研究人员测试了多种化合物在恢复钙信号和改善细胞功能方面的有效性，并发现了两种有效的药物——ibudilast 和钙蛋白酶抑制剂。异丁司特在韩国和日本被批准用于治疗哮喘已近 20 年。它现在正在美国的多项临床试验中进行测试，包括可能用于治疗多发性硬化症 (MS) 和肌萎缩性侧索硬化症 (ALS)，以及在耶鲁大学正在进行的针对 COVID-19 的试验。

人体约 99% 的钙存在于骨骼和牙齿中。Ehrlich 说，另外 1%——存在于细胞和体液内的溶液中——支持多种关键的生物功能。她的实验室针对 Wolfram 综合症仔细检查了后一种形式的钙。她说，这种液体钙是肌肉收缩、神经功能和胰岛素分泌所必需的。

“钙是一种信号分子，”Ehrlich 说。“例如，它会发出信号，指示何时应该分泌胰岛素。”