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DNA的简单扭曲决定了胎盘的命运

耶鲁大学的研究人员在 7 月 15 日的《自然》杂志上报告说,哺乳动物胎盘的发育取决于将 DNA 的经典双螺旋结构分离成单链形式的异常扭曲。

耶鲁大学的团队还确定了作用于这条单链以加速或停止胎盘发育的分子调节剂,这一发现不仅对妊娠疾病有影响,而且对了解癌症肿瘤如何增殖也有影响。

“胎盘组织生长非常快,刺激血管形成,并像肿瘤一样侵入邻近组织,”资深作者、遗传学副教授、耶鲁大学干细胞中心研究员安德鲁·肖说。“然而,与肿瘤不同的是,胎盘通过精确、协调和良好控制的方式生长。”

在胎儿发育的最早阶段,两个相互关联的过程同时开始。随着受精卵开始发育新生命的特化细胞,另一组细胞开始在胎盘中 产生血管以滋养成长中的胎儿。

“在很多方面,怀孕就像一种长期的炎症状态,因为胎盘不断侵入子宫组织,”肖说。

构成正在生长的胎盘的细胞的 DNA 具有一个不寻常的特征——双螺旋结构开始扭曲。由此产生的扭转导致基因组的某些部分断裂成单链。尽管胎盘和胚胎的 DNA 一级序列相同,但两者 DNA 的不同结构有助于决定细胞的命运。

Xiao 领导的耶鲁团队发现胎盘生长受 DNA 的第六个碱基 N6-甲基腺嘌呤调控。该碱基稳定 DNA 的单链区域并排斥 SATB1。SATB1 是一种对染色质组织至关重要的蛋白质,染色质是构成染色体的物质。

研究人员发现,没有 N6-甲基腺嘌呤的胎盘会不受控制地生长,而具有异常高水平 N6-甲基腺嘌呤的胎盘会出现严重缺陷,最终会停止胚胎发育。

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