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酒精相关性肝病:机制可能成为开发新疗法的基础

酒精相关性肝病是全世界发病率和死亡率最常见的原因之一。由于对导致疾病发展的因素了解不完全,肝移植仍然是唯一可用的治疗方法。

由 MedUni Vienna 实验室医学系的 Tim Hendrikx 领导的团队现已发现一种新机制,该机制在疾病的进展中起着重要作用。由于对分子背景有了更好的了解,研究人员现在正在为开发新的治疗方法奠定基础。研究结果发表在《肠道》杂志上。

作为他们与加州大学圣地亚哥分校的一个团队合作进行的调查的一部分,MedUni Vienna 研究人员确定了多聚免疫球蛋白受体 (pIgR) 在酒精相关肝病中以前未知的功能。临床前研究表明,pIgR 介导的肠道中某些抗体(免疫球蛋白 A 或 IgA)的分泌在保护肝脏免受酒精引起的损伤方面起着至关重要的作用。

酒精相关肝病的发展特点是肠道通透性增加或“肠漏”,这使得肠道中的细菌(及其副产物)能够到达肝脏,引发炎症反应。肠道中 IgA 的分泌是抵御侵入性病原体的重要策略。肠道中的免疫球蛋白 A 水平由 pIgR 控制,pIgR 在将 IgA 沉积到肠内层(肠腔)之前结合并运输 IgA。

新疗法的有希望的基础

“我们的研究揭示了酒精相关肝炎患者肝脏中 pIgR 和 IgA 的积累,这表明 IgA 运输和分泌存在缺陷,”来自 MedUni Vienna 实验室医学系的主要作者 Tim Hendrikx 说。 ,解释调查结果中的一个细节。

研究人员使用几种动物模型证明,没有 pIgR 的小鼠肠道中低水平的 IgA 会加重酒精引起的肝脏并发症(脂肪性肝炎)。没有 pIgR 的小鼠的血液也显示出细菌易位增加的证据。此外,研究团队还发现了一种分子机制,可以部分恢复肠道中的 IgA 水平,从而减轻没有 pIgR 的小鼠的酒精性肝病。

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